Научные проекты

КРАСНЫЙ ПИГМЕНТ ДРОЖЖЕЙ ВЛИЯЕТ НА ЗКСПРЕССИЮ АМИЛОИДНЫХ БЕЛКОВ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЮ

Начиная с 2009 года мы исследуем влияние дрожжевого красного пигмента (RP),
полимера 1-(5′-фосфорибозил)-5-аминоимидазола, накапливаемого в ade1 и ade2 мутантах на экспрессию как собственных, так и клонированных амилоидных белков. Воздействие RP на агрегацию Амилоида-бета изучалось на модели дрожжи-дрозофила, при этом дрожжи, продуценты RP, использовались как естественный корм фруктовых мушек. Вестерн-анализ с антителами к Абета и к олигомерам (А11) выявил, что дрожжевые RP+ клетки содержат значительно меньшее количество Абета агрегатов, чем RP- клетки (Рис. 1а). В опытах in vitro с тиофлавином Т (Рис 1б) показано, что RP активно подавляет рост Абета фибрилл. При этом электронная микроскопия выявляет склеивание префибрилярных структур. У трансгенных мух, экспрессирующих Абета, питающихся красными дрожжами, уровень Абета и уровень нейродегенерации в мозге значительно снижаются. Это сопровождается улучшением показателей памяти и обучаемости.

Эффект RP изучался также на модели болезни Паркинсона. На дрожжевых штаммах методом проточной цитометрии показано, что экзогенный RP значительно снижает токсичность альфа-синуклеина (Рис. 2а), а также уменьшает осадочную (агрегированную) фракцию в клеточных лизатах (Рис 2б). Судя по данным FRAP анализаRP влияет на структуру амилоидных включений, снижая долю тех, которые состоят из наиболее легко восстанавливаемых (HR) молекул (Рис. 2в). У дрозофилы, которую кормили RP+ дрожжами, уменьшалась гибель допаминэргических нейронов и улушалась локомоторная активность. Совокупность полученных данных позволяет рассматривать RP как потенциально перспективный агент для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний.